Molecular Mechanism of Mallotus spodocarpus Compound Induced Apoptosis on Cholangiocarcinoma Cell Lines(กลไกระดับโมเลกุลของ Mallotus spodocarpus ในการชักนำให้เกิด apoptosis ของเซลล์มะเร็งท่อน้ำดี)

Abstract

The growth inhibitory activity of Mallotus spodocarpus compound on 2 human cholangiocarcinoma (CCA) cell lines, including KKU-M156 and KKU-100 cells, was performed in vitro by using sulforhodamine B (SRB) assay. The M. spodocarpus compound exhibited strong growth inhibitory activity against KKU-M156 and KKU-100 cells with IC50 values of 0.07 ± 0.009 and 0.04 ± 0.01 µg/ml, respectively. The anti-proliferative effects of this compound was due to apoptosis, as seen by the appearance of membrane blebbing, chromatin condensation, and DNA fragmentation. In addition, the apoptotic process involves a decrease of Bcl-2 as well as Birc 5 gene expression levels, and an increase of Bax-alpha gene expression levels.

การศึกษาฤทธิ์ในการยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์ของสารบริสุทธิ์จากต้น Mallotus spodocarpus ต่อเซลล์มะเร็งท่อน้ำดี 2 ชนิด คือ KKU-M156 และ KKU-100 ในหลอดทดลอง โดยใช้วิธี sulforhodamine B assay พบว่าสารบริสุทธิ์ดังกล่าว มีฤทธิ์ยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์ KKU-M156 และ KKU-100 โดยมีค่าความเข้มข้นของสารสกัดที่สามารถยับยั้งเซลล์มะเร็งได้ 50 % (IC50) เป็น 0.07 ± 0.009 และ 0.04 ± 0.01 μg/ml ตามลำดับ ฤทธิ์การยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์ ของสารบริสุทธิ์นี้เกิดจากกระบวนการ apoptosis ซึ่งสังเกตจากการเกิด membrane blebbing, chromatin condensation และ DNA fragmentation นอกจากนี้พบว่ากลไกการเกิด apoptosis มีส่วนเกี่ยวข้องกับ การลดการแสดงออกของยีน Bcl-2 และ Birc 5 ในขณะที่มีการเพิ่มการแสดงของยีน Bax-alpha