Structural Modification of Zerumbone From Zingiber zerumbet Smith and Their Biological Activities.(การปรับเปลี่ยนโครงสร้างของซีรัมโบนจากกะทือและฤทธิ์ทางชีวภาพ)

Abstract

สารซีรัมโบน (zerumbone, 1) ที่สกัดได้จากเหง้ากะทือ นำมาเป็นสารตั้งต้นในการดัดแปลงโครงสร้าง เมื่อทำปฏิกิริยารีดักชันด้วย NaBH₄ พบว่าผลิตภัณฑ์ที่ได้เป็น zerumbol 2 ส่วนการทำปฏิกิริยาของซีรัมโบนกับ MCPBA ได้ผลิตภัณฑ์ epoxide 3 เมื่อนำไปทำปฏิกิริยาการเติมแบบ Michael addition โดยใช้เอมีนต่างๆพบว่าได้ผลิตภัณฑ์เป็น 7, 8 และ 9 ส่วนสารผลิตภัณฑ์เอมีน 4, 5 และ 6 สามารถสังเคราะห์ได้จากปฏิกิริยาของซีรัมโบนกับ แอมโมเนีย บิวทิลลามีน และ เบนซิลลามีน ตามลำดับ โดยทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 5 วัน เอไมด์ 10 และ 13 สามารถสังเคราะห์ได้จากการทำปฏิกิริยาของ acetic anhydride ใน pyridine นำสารตัวอย่างทั้งหมดมาทดสอบฤทธิ์ทางชีวภาพพบว่าสาร 3 แสดงฤทธิ์ฆ่าเซลล์มะเร็งท่อน้ำดีชนิด KKU-M214 โดยมีค่า IC₅₀ =  12.33 µg/ml และสาร 5 แสดงฤทธิ์ฆ่าเซลล์มะเร็งท่อน้ำดีชนิด KKU-M213 และ KKU-M214 โดยมีค่า IC₅₀ =  10.67 และ 12.11 µg/ml ตามลำดับ

Zerumbone (1), isolated from Zingiber zerumbet Smith, was used as the starting material for structural modification.  Reduction of zerumbone by using NaBH₄ yielded zerumbol 2.  Treatment of zerumbone with MCPBA gave epoxide 3 which was further reacted with various amines affording Michael addition products 7, 8 and 9.  Amine derivatives 4, 5 and 6 were obtained by treatment of zerumbone with ammonia, butylamine and benzylamine, respectively, at room temperature for 5 days.  Amides 10 and 13 were synthesized by treatment of amines with acetic anhydride in pyridine.  Among these substances, epoxide 3 exhibited moderate cytotoxicity against cholangiocarcinoma KKU-M214 cell line with IC₅₀ value of 12.33 µg/ml.  Amine 5 showed cytotoxicity against KKU-M213 and KKU-M214 cell lines with IC₅₀ values of 10.67 and 12.11 µg/ml, respectively.