การยับยั้งการทำงานของนิวรามินิเดสของไข้หวัดใหญ่ H1N1 สายพันธ์ุดั้งเดิม และสายพันธ์ุกลายพันธ์ุด้วยยาโอเซลทามิเวียร์ สารแอนโดรกราโฟไลด์และอนุพันธ์
Article Sidebar
Main Article Content
บทคัดย่อ
งานวิจัยนี้ศึกษาประสิทธิภาพการยึดจับระหว่างโปรตีนนิวรามินิเดส (NA) ของเชื้อไวรัสไข้หวัดใหญ่ 2009 H1N1 สายพันธุ์ดั้งเดิม (WT) สายพันธุ์กลายพันธุ์ที่ตำแหน่ง H274Y และ R292K กับยาโอเซลทาร์มิเวียร์ (OTV) สารแอนโดรกราโฟไลด์และอนุพันธ์ (AGD) ในฟ้าทะลายโจร ด้วยวิธีโมเลกุลาร์ด็อกกิ้ง ผลการคำนวณของ OTV พบว่าประสิทธิภาพในการยึดจับ OTV-WT ~ OTV-H274Y > OTV-R292K ซึ่งสอดคล้องกับค่า IC50 จากการทดลอง สำหรับผลการคำนวณของสาร AGD พบว่าสาร AGD 1 และ 5 มีโอกาสพัฒนาไปเป็นยารักษาโรคไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ WT และ H274Y ในขณะที่สาร AGD 2 มีโอกาสพัฒนาไปเป็นยารักษาสายพันธุ์ R292K ซึ่งมีอัตราการดื้อยาสูงเมื่อเทียบกับ WT และ H274Y เนื่องจากถึงแม้มีการกลายพันธุ์ไปแล้วก็ยังยึดจับกับ N1 ได้ดี มีพลังงานยึดจับกับสายพันธุ์ WT, H274Y และ R292K เท่ากับ -7.95 -8.09 และ -7.74 kcal/mol ตามลำดับ
Article Details
อนุญาตภายใต้เงื่อนไข Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
เอกสารอ้างอิง
Thermodynamic and Structural Analysis of Tamiphosphor Binding to Neuraminidase of H1N1 (2009)
Pandemic Influenza”, European Journal of Medicinal Chemistry. 121, 100-109.
[2] Taubenberger, J.K. and Morens, D.M. (2006). “1918 Influenza: The Mother of all Pandemics”, Emerging
Infectious Diseases. 12, 15-22.
[3] Centers for Disease Control and Prevention. (2017). Influenza Type A Viruses. Retrieved 3 August 2016,
from https://www.cdc.gov/flu/avianflu/influenza-a-virus-subtypes.htm.
[4] Chamni, S. (2014). “Influenza Virus and Current Anti-influenza Drugs”, Journal of Science and Technology.
22, 258-271.
[5] Rungrotmongkol, T., Yotmanee, P., Nunthaboot, N. and Hannongbua, S. (2011). “Computational Studies of
Influenza A Virus at Three Important Targets: Hemagglutinin, Neuraminidase and M2 Protein”,
Current Pharmaceutical Design. 17, 1720-1739.
[6] Weinstock, D.M. and Zuccotti, G. (2009). “The Evolution of Influenza Resistance and Treatment”,
The Journal of the American Medical Association. 301, 1066-1069.
[7] Takashita, E., Ejima, M., Ogawa, R., Fujisaki, S., Neumann, G., Furuta, Y., Kawaoka, Y., Tashiro, M. and
Odagiri, T. (2016). “Antiviral Susceptibility of Influenza Viruses Isolated from Patients Pre- and
Post-Administration of Favipiravir”, Antiviral Research. 132, 170-177.
[8] Chen JX, X.H., Ye WC, Fang BH, Liu YH, Yuan SH, Yu P, Wang YQ (2009). “Activity of Andrographolide
and Its Derivatives Against Influenza Virus in Vivo and in Vitro”, Biol Pharm Bull. 32, 1385-1391.
[9] Rungrotmongkol, T., Malaisree, M., Nunthaboot, N., Sompornpisut, P. and Hannongbua, S. (2010).
“Molecular Prediction of Oseltamivir Efficiency Against Probable Influenza A (H1N1-2009) Mutants:
Molecular Modeling Approach”, Amino Acids. 39, 393–398.
[10] Vries, E.v.d., Anber, J., Linden, A.v.d., Wu, Y., Maaskant, J., Stadhouders, R., Beek, R.v., Rimmelzwaan,
G., Osterhaus, A., Boucher, C., et al. (2013). “Molecular Assays for Quantitative and Qualitative
Detection of Influenza Virus and Oseltamivir Resistance Mutations”, The Journal of Molecular
Diagnostics. 15, 348-354.
[11] Kongsune, P., Malee, S. and Doloh, P. (2015). “Inhibition of Influenza A Hemagglutinin H1N1 with
Andrographolide and Derivatives”, Thaksin University Journal. 18, 41-48.
[12] Wang, S.-Q., Cheng, X.-C., Dong, W.-L., Wang, R.-L, and Chou, K.-C. (2010). “Three New Powerful Oseltamivir
Derivatives for Inhibiting the Neuraminidase of Influenza Virus”, Biochemical and Biophysical
Research Communications. 401, 188-191.
[13] Rungrotmongkol, T., Frecer, V., De-Eknamkul, W., Hannongbua, S. and Miertus, S. (2009). “Design of
Oseltamivir Analogs Inhibiting Neuraminidase of Avian Influenza Virus H5N1”, Antiviral Research.
82, 51-58.
